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液體制劑設(shè)備的驗證
設(shè)備驗證是對設(shè)計、選型、安裝及運行等進(jìn)行檢查，安裝后再進(jìn)行試遠(yuǎn)行，從而證明設(shè)備所要達(dá)到的設(shè)計要求及規(guī)定的技術(shù)指標(biāo)。然后再進(jìn)行模擬生產(chǎn)試機，證明該設(shè)備能滿足生產(chǎn)操作需要，且符合工藝標(biāo)推要求。糖漿劑和口服液劑都是屬于均相的液體制劑，在生產(chǎn)中的主要設(shè)備包括制備罐、貯罐、液劑包裝線以及包裝材料的洗滌、干燥、滅菌等設(shè)備。
一、配制罐的驗證
首先是對欲訂購設(shè)備技術(shù)指標(biāo)適用性的審查及對供應(yīng)商的選定。要對設(shè)備件能、裝量范圍、符合GMP的材質(zhì)進(jìn)行驗證。對于不銹鋼制造的配制耀，必須對設(shè)備的材質(zhì)、工作壓力、溫度范圍(配制罐若有夾層，也必須包括夾層的壓力和溫度范圍)、容積、攪拌器、溫度計位置、管口位置等進(jìn)行驗證。此外，還需對罐內(nèi)表面的拋光面進(jìn)行確認(rèn)，例如罐內(nèi)是否有凹坑、罐內(nèi)排液管處液體能否放凈、焊縫是否平滑、拋光面的光潔度。
安裝完配制罐后必須進(jìn)行試運轉(zhuǎn)，從而考察安裝的準(zhǔn)確性。在試運轉(zhuǎn)時罐內(nèi)灌人約70％的飲用水，試運裝時注意減速機和電機的聲響和發(fā)熱情況以及攪拌軸轉(zhuǎn)動時的擺動情況。減速機不得漏油，否則會污染料液。若有夾層，向夾層內(nèi)通蒸汽或冷卻水，考察其加熱或冷卻速度。配料罐中的攪拌器主要是使物料溶解混合均勻和加速傳熱、傳質(zhì)。對攪拌器應(yīng)從固體溶解速度、傳熱時加熱冷卻速度的攪拌效果和物料達(dá)到均勻一致的混合時間綜合進(jìn)行確認(rèn)。
二、液體制劑灌裝機的驗證
此驗證同樣包括預(yù)確認(rèn)、安裝確認(rèn)、運行確認(rèn)和性能確認(rèn)四個階段。只有四個階段全部得到確認(rèn)，該設(shè)備才可認(rèn)為已得到驗證，經(jīng)批準(zhǔn)予以使用。
灌裝機的內(nèi)容與其他制劑設(shè)備的驗證要求一樣，必須符合GMP中對設(shè)備要求的省關(guān)規(guī)定，主要內(nèi)容包括：與藥液接觸表面的結(jié)構(gòu)材料、清潔柜和清潔劑、包裝容器的洗滌和干燥滅菌、包裝容器的適用性、灌裝容量和偏差、計數(shù)器的準(zhǔn)確性、操作的進(jìn)出料、料液溫度的控制、設(shè)備生產(chǎn)能力與批產(chǎn)量的適應(yīng)、需清洗零部件的易于拆裝、整機操作的可靠性和穩(wěn)定性、潤滑劑的淌漏、操作中的噪聲等。以上各項經(jīng)確認(rèn)后總結(jié)形成設(shè)備驗證結(jié)論，即可進(jìn)入工藝驗證。液體制劑中的其余設(shè)備的驗證都必須按照預(yù)確認(rèn)、安裝確認(rèn)、運行確認(rèn)、性能確認(rèn)幾個步驟進(jìn)行。
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